Diesmal ist er selber krank: Als eigenwilliger Psychiatrie-Patient kampft Dr. Gregory House (Hugh Laurie) um seine Gesundheit, seine arztliche Zulassung und seine Zukunft als bester Diagnostiker. Kaum ist der griesgramige Mediziner wieder in die Freiheit entlassen, trifft House eine schockierende Entscheidung, die seine Vorgesetzte und sein Team vor eine vollig neue Situation stellt ...