Die sechste Staffel um den sympathischen Kleinstadtpfarrer Don Matteo wartet mit einigen Veränderungen auf. Capitano Anceschi wurde nach Rom versetzt und hat mit seiner Frau Laura die Stadt verlassen. Das Polizeirevier in Gubbio wird nun von Capitano Giulio Tommasi geleitet, der noch sehr jung, aber gut ausgebildet und ehrgeizig ist. Der zweite Mann im Revier ist weiterhin Maresciallo Cecchini, der seinen Freund Anceschi natürlich sehr vermisst. Er hat aber dennoch einen Grund zur Freude, denn Don Matteo kehrt aus Brasilien zurück. Natürlich wird dieser direkt auch wieder in einen Kriminalfall verstrickt. Es ist schnell wieder so, als wäre Don Matteo nie weg gewesen, wenn da nicht die neue Ordensschwester Maria wäre, die vom Bischof gebeten wurde, den Pfarrer im Auge zu behalten ...